בלילה שבין ה-13 ל-14 באפריל שוגרו לעבר ישראל מאות טילים בליסטיים, כטב"מים וטילי שיוט מאיראן ומגרורותיה בעיראק, לבנון ותימן. המתקפה שכונתה על-ידי האיראנים "מבצע הבטחה אמיתית" נועדה לנקום בישראל על חיסול מפקד כוח קודס וצוות עוזריו כשבועיים לפני כן. הייתה זו תקיפה בעוצמה חסרת תקדים, שמגמדת את התקיפות הרוסיות על אוקראינה. מבצע הגנת ישראל בפני התקיפה - "מבצע מגן ברזל" - כלל הגנה בפני טילי השיוט והכטב"מים ויירוטם בעזרת מטוסי קרב של חילות אוויר ידידותיים, וחיל האוויר הישראלי. ההגנה בפני הטילים הבליסטיים התבססה על מערכי ההגנה של ישראל ושל הצי האמריקני בים התיכון. התכנון והביצוע היו משותפים לחיל האוויר הישראלי ולפיקוד המרכז של ארצות הברית. ההכנות המדוקדקות נשאו פרי והמבצעי האיראני היה כישלון מהדהד. האיראנים אינם רואים זאת כך וטוענים שהצלחת המבצע היא בעצם הפגיעה במטרה בישראל. בלימת המתקפה האיראנית הייתה הישג מרשים של מערך ההגנה המוטס והקרקעי של ישראל, אך היא הייתה בעיקר ניצחון אמריקני. הנשיא ביידן הראה לעולם כי ארצות הברית עומדת בהתחייבותה להגן על בעלות בריתה, ושלח בכך מסר ברור לסין בהקשר לטייוואן, ולרוסיה בהקשר לאוקראינה.